Sleeve gastrectomie et modulateurs de la sérotonine : une approche innovante pour réguler l’appétit
L‘obésité est devenue un problème de santé publique majeur, avec des conséquences graves sur la qualité de vie et l’espérance de vie des individus [1]. La régulation de l’appétit joue un rôle essentiel dans la gestion du poids, et de nouvelles approches sont nécessaires pour aider les patients à atteindre et maintenir un poids santé. La sleeve gastrectomie, une intervention chirurgicale bariatrique, a démontré son efficacité dans la perte de poids et l’amélioration des comorbidités liées à l’obésité [2]. Cependant, certains patients peuvent encore éprouver des difficultés à contrôler leur appétit après l’intervention. Les modulateurs de la sérotonine, une classe de médicaments agissant sur le système sérotoninergique, ont été étudiés pour leur potentiel dans la régulation de l’appétit et la gestion du poids [3]. L’objectif de cet article est d’explorer la combinaison de la sleeve gastrectomie et des modulateurs de la sérotonine comme une approche innovante pour réguler l’appétit et optimiser la perte de poids chez les patients obèses.
La sleeve gastrectomie est une procédure chirurgicale qui consiste à retirer une partie de l’estomac, le réduisant à environ 20% de sa taille initiale [4]. Cette intervention entraîne non seulement une restriction de la quantité d’aliments que le patient peut consommer, mais aussi des changements hormonaux qui influencent la satiété et la régulation de l’appétit [2]. Cependant, malgré son efficacité, certains patients peuvent encore éprouver des difficultés à contrôler leur appétit après l’intervention, ce qui peut compromettre la perte de poids à long terme.
Les modulateurs de la sérotonine, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les agonistes des récepteurs de la sérotonine, ont été étudiés pour leur potentiel dans la régulation de l’appétit et la gestion du poids [3]. La sérotonine est un neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans la régulation de l’appétit, de l’humeur et du comportement alimentaire [5]. En modulant l’activité sérotoninergique, ces médicaments pourraient aider à réduire l’appétit et favoriser la perte de poids.
La sleeve gastrectomie
La sleeve gastrectomie, également connue sous le nom de gastrectomie longitudinale, est une intervention chirurgicale bariatrique de plus en plus populaire pour le traitement de l’obésité sévère [6]. Cette procédure consiste à retirer environ 80% de l’estomac, laissant un tube étroit en forme de banane, appelé « sleeve » [4]. La sleeve gastrectomie a pour objectif de réduire la capacité de l’estomac, entraînant une diminution de la quantité d’aliments que le patient peut consommer en une seule fois, favorisant ainsi la perte de poids.
En plus de la restriction mécanique, la sleeve gastrectomie entraîne des changements hormonaux qui influencent la régulation de l’appétit et la satiété [7]. La réduction de la taille de l’estomac entraîne une diminution de la production de ghréline, une hormone orexigène qui stimule l’appétit [8]. De plus, la sleeve gastrectomie augmente la production de peptides anorexigènes, tels que le peptide YY (PYY) et le glucagon-like peptide-1 (GLP-1), qui favorisent la satiété et réduisent l’appétit [9].
Les études ont démontré l’efficacité de la sleeve gastrectomie dans la perte de poids et l’amélioration des comorbidités liées à l’obésité. Une méta-analyse récente a révélé une perte de poids moyenne de 58,4% de l’excès de poids corporel et une résolution ou une amélioration significative des comorbidités telles que le diabète de type 2, l’hypertension artérielle et la dyslipidémie [10].
Cependant, malgré son efficacité, la sleeve gastrectomie présente certaines limites et effets secondaires potentiels. Certains patients peuvent éprouver des difficultés à maintenir la perte de poids à long terme, en raison d’une adaptation progressive de l’estomac et d’une reprise de poids [11]. De plus, la sleeve gastrectomie peut entraîner des effets secondaires tels que le reflux gastro-œsophagien, les carences nutritionnelles et, dans de rares cas, des complications chirurgicales comme les fuites anastomotiques [4].
Les modulateurs de la sérotonine
La sérotonine, ou 5-hydroxytryptamine (5-HT), est un neurotransmetteur qui joue un rôle crucial dans la régulation de l’appétit, de l’humeur et du comportement alimentaire [5]. Les modulateurs de la sérotonine, qui comprennent les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les agonistes des récepteurs de la sérotonine, ont été étudiés pour leur potentiel dans la régulation de l’appétit et la gestion du poids [3].
Les ISRS, tels que la fluoxétine, la sertraline et la paroxétine, agissent en augmentant la disponibilité de la sérotonine dans la fente synaptique en inhibant sa recapture par les neurones présynaptiques [11]. Cette augmentation de la sérotonine peut entraîner une diminution de l’appétit et une augmentation de la satiété, favorisant ainsi la perte de poids [12]. Des études ont montré que les ISRS peuvent réduire la prise alimentaire et le poids corporel chez les patients obèses, bien que leur efficacité à long terme reste à démontrer [13].
Les agonistes des récepteurs de la sérotonine, tels que la lorcasérine et la fenfluramine, stimulent directement les récepteurs de la sérotonine, en particulier les récepteurs 5-HT2C, qui sont impliqués dans la régulation de l’appétit [14]. L’activation de ces récepteurs peut réduire l’appétit, augmenter la satiété et favoriser la perte de poids [15]. La lorcasérine, un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT2C, a été approuvée par la FDA pour le traitement de l’obésité en 2012, mais a été retirée du marché en 2020 en raison de préoccupations concernant un risque accru de cancer [16].
Malgré leur potentiel dans la régulation de l’appétit et la gestion du poids, les modulateurs de la sérotonine présentent certains effets secondaires et précautions à prendre. Les ISRS peuvent entraîner des effets secondaires tels que des nausées, des troubles du sommeil, des troubles sexuels et des interactions médicamenteuses [11]. Les agonistes des récepteurs de la sérotonine, en particulier les agents non sélectifs comme la fenfluramine, ont été associés à des effets secondaires graves tels que l’hypertension pulmonaire et les valvulopathies cardiaques [17].
En conclusion, la combinaison de la sleeve gastrectomie et des modulateurs de la sérotonine représente une approche innovante et prometteuse pour la régulation de l’appétit et la gestion de l’obésité. La sleeve gastrectomie agit sur la restriction mécanique et les changements hormonaux, tandis que les modulateurs de la sérotonine ciblent les voies de signalisation centrales impliquées dans la régulation de l’appétit [18]. Cette approche combinée offre des avantages potentiels en termes de synergie, d’efficacité et de réduction des effets secondaires par rapport aux approches individuelles [32].
Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer l’efficacité et la sécurité à long terme de cette approche innovante [24]. L’identification des patients les plus susceptibles de bénéficier de cette combinaison, ainsi que l’intégration dans une prise en charge multidisciplinaire de l’obésité, sont des défis majeurs à relever [27,29]. Il est également important de considérer les aspects éthiques, sociaux et économiques liés à l’utilisation de cette approche [31].
En parallèle, il est essentiel d’explorer d’autres alternatives et approches complémentaires pour la gestion de l’obésité, telles que les [interventions comportementales, les [thérapies nutritionnelles] et les [activités physiques adaptées [33,34,35]. Une approche intégrée et personnalisée, combinant différentes stratégies en fonction des besoins et des caractéristiques individuels des patients, pourrait optimiser les résultats et favoriser une gestion durable de l’obésité [36].
En définitive, la combinaison de la sleeve gastrectomie et des modulateurs de la sérotonine ouvre de nouvelles perspectives dans la régulation de l’appétit et la gestion de l’obésité. Cependant, des efforts continus en matière de recherche, de collaboration interdisciplinaire et de prise en compte des enjeux éthiques et sociaux sont nécessaires pour concrétiser le potentiel de cette approche innovante et améliorer la prise en charge des patients obèses [37].
Combinaison de la sleeve gastrectomie et des modulateurs de la sérotonine
La combinaison de la sleeve gastrectomie et des modulateurs de la sérotonine représente une approche innovante et prometteuse pour réguler l’appétit et optimiser la perte de poids chez les patients obèses. Le rationnel de cette combinaison repose sur l’idée que les effets complémentaires de la chirurgie bariatrique et de la modulation sérotoninergique pourraient potentialiser la régulation de l’appétit et favoriser une perte de poids durable [18].
Des études précliniques ont exploré les effets de la combinaison de la sleeve gastrectomie et des modulateurs de la sérotonine sur la prise alimentaire et le poids corporel. Une étude menée sur des rats obèses a montré que la combinaison de la sleeve gastrectomie et de la fluoxétine, un ISRS, entraînait une réduction significative de la prise alimentaire et du poids corporel par rapport à la chirurgie seule [19]. Une autre étude a révélé que la combinaison de la sleeve gastrectomie et de la lorcasérine, un agoniste des récepteurs 5-HT2C, améliorait la perte de poids et les paramètres métaboliques chez les rats obèses [20].
Bien que les données cliniques soient encore limitées, quelques études ont évalué l’efficacité de la combinaison de la sleeve gastrectomie et des modulateurs de la sérotonine chez l’homme. Une étude pilote a montré que l’ajout de la fluoxétine à la sleeve gastrectomie améliorait la perte de poids et la qualité de vie des patients obèses [21]. Une autre étude a suggéré que la combinaison de la sleeve gastrectomie et de la lorcasérine pourrait être une option thérapeutique efficace pour les patients obèses présentant des troubles de l’alimentation [22].
La combinaison de la sleeve gastrectomie et des modulateurs de la sérotonine présente plusieurs avantages potentiels par rapport aux approches individuelles. La sleeve gastrectomie agit principalement sur la restriction mécanique et les changements hormonaux, tandis que les modulateurs de la sérotonine ciblent les voies de signalisation centrales impliquées dans la régulation de l’appétit [18]. En combinant ces deux approches, il est possible d’obtenir des effets synergiques sur la régulation de l’appétit et la perte de poids, tout en minimisant les effets secondaires et les limites de chaque approche individuelle [23].
Cependant, il est important de noter que la combinaison de la sleeve gastrectomie et des modulateurs de la sérotonine peut également présenter des effets secondaires et des précautions à prendre. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables potentiels, tels que les troubles gastro-intestinaux, les troubles de l’humeur et les interactions médicamenteuses [18]. De plus, des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l’efficacité et la sécurité à long terme de cette approche combinée.
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