Sleeve gastrectomie et analogues du GLP-1 : une combinaison prometteuse pour la gestion du diabète de type 2
La sleeve gastrectomie
Définition et principe de la procédure chirurgicale
La sleeve gastrectomie, également connue sous le nom de gastrectomie longitudinale, est une procédure chirurgicale bariatrique de plus en plus populaire pour le traitement de l’obésité sévère [6]. Cette intervention consiste à retirer environ 80% de l’estomac, le transformant en un tube étroit ressemblant à une manche (sleeve en anglais) [7]. En réduisant la capacité de l’estomac, la sleeve gastrectomie limite la quantité de nourriture qu’un individu peut consommer, entraînant une perte de poids significative.
Effets sur la perte de poids et l’amélioration du contrôle glycémique
Outre la restriction calorique, la sleeve gastrectomie agit également sur les hormones digestives, en particulier la ghréline, souvent appelée « hormone de la faim » [8]. La ghréline est principalement produite dans la partie de l’estomac qui est retirée lors de la sleeve gastrectomie, ce qui entraîne une diminution de ses niveaux après l’intervention. Cette réduction de la ghréline contribue à la diminution de l’appétit et à l’augmentation de la satiété, favorisant ainsi la perte de poids.
De nombreuses études ont démontré l’efficacité de la sleeve gastrectomie dans la perte de poids et l’amélioration des comorbidités liées à l’obésité, telles que le diabète de type 2, l’hypertension artérielle et le syndrome d’apnée du sommeil [9]. Une méta-analyse récente a révélé que les patients ayant subi une sleeve gastrectomie ont perdu en moyenne 60% de leur excès de poids après 5 ans [10].
Limites et effets secondaires potentiels
Cependant, comme toute procédure chirurgicale, la sleeve gastrectomie comporte des risques et des effets secondaires potentiels, tels que les fuites au niveau de la ligne d’agrafes, les saignements, les infections et les carences nutritionnelles [11]. Un suivi médical à long terme et une supplémentation en vitamines et minéraux sont essentiels pour prévenir ces complications.
En conclusion, la sleeve gastrectomie est une option thérapeutique efficace pour les patients souffrant d’obésité sévère. Bien que cette procédure soit généralement sûre et bien tolérée, elle nécessite un engagement à long terme de la part du patient pour adopter un mode de vie sain et équilibré afin de maintenir les résultats de la perte de poids.
Les analogues du GLP-1
Mécanisme d’action et effets sur le métabolisme du glucose
Les analogues du GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) sont une classe de médicaments qui miment l’action du GLP-1, une hormone intestinale naturellement sécrétée en réponse à la prise alimentaire [12]. Le GLP-1 stimule la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas de manière glucose-dépendante, c’est-à-dire uniquement lorsque la glycémie est élevée [13]. De plus, le GLP-1 ralentit la vidange gastrique, réduit la sécrétion de glucagon par les cellules alpha du pancréas et favorise la satiété [14]. Ces actions combinées contribuent à améliorer le contrôle glycémique et à promouvoir la perte de poids chez les patients atteints de diabète de type 2.
Efficacité dans le traitement du diabète de type 2
De nombreux essais cliniques ont démontré l’efficacité des analogues du GLP-1 dans le traitement du diabète de type 2. Une méta-analyse réalisée par Pratley et al. a révélé que les analogues du GLP-1 réduisent significativement l’hémoglobine glyquée (HbA1c), un marqueur clé du contrôle glycémique à long terme, par rapport au placebo et à d’autres antidiabétiques oraux [15]. De plus, les analogues du GLP-1 ont montré des effets bénéfiques sur le poids corporel, avec une perte de poids moyenne de 2 à 4 kg sur une période de 6 à 12 mois [16].
Avantages et inconvénients des analogues du GLP-1
Les analogues du GLP-1 présentent plusieurs avantages par rapport aux autres traitements antidiabétiques. Leur action glucose-dépendante minimise le risque d’hypoglycémie, un effet secondaire fréquent des sulfonylurées et de l’insuline [17]. De plus, leur effet sur la perte de poids est particulièrement bénéfique pour les patients atteints de diabète de type 2, qui sont souvent en surpoids ou obèses.
Cependant, les analogues du GLP-1 ont également quelques inconvénients. Ils sont administrés par injection sous-cutanée, ce qui peut être contraignant pour certains patients. Les effets secondaires gastro-intestinaux, tels que les nausées, les vomissements et la diarrhée, sont fréquents, en particulier en début de traitement [18]. Enfin, le coût élevé des analogues du GLP-1 peut limiter leur accessibilité pour certains patients.
En conclusion, les analogues du GLP-1 représentent une option thérapeutique efficace pour le traitement du diabète de type 2, offrant des avantages significatifs en termes de contrôle glycémique et de perte de poids. Malgré quelques inconvénients, ils constituent un outil précieux dans l’arsenal thérapeutique des diabétologues.
La combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1
Rationnel scientifique de cette approche combinée
La sleeve gastrectomie et les analogues du GLP-1 agissent sur des mécanismes complémentaires pour améliorer le contrôle glycémique et favoriser la perte de poids chez les patients atteints de diabète de type 2. La sleeve gastrectomie réduit la capacité de l’estomac et modifie la sécrétion des hormones digestives, tandis que les analogues du GLP-1 stimulent la sécrétion d’insuline, ralentissent la vidange gastrique et réduisent l’appétit [19]. La combinaison de ces deux approches pourrait potentialiser leurs effets bénéfiques et offrir une stratégie thérapeutique plus efficace pour les patients diabétiques obèses.
Études précliniques et cliniques évaluant cette combinaison thérapeutique
Plusieurs études précliniques et cliniques ont exploré la combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1 dans le traitement du diabète de type 2. Une étude menée par Cheng et al. sur des rats diabétiques a montré que la combinaison de la sleeve gastrectomie et du liraglutide, un analogue du GLP-1, améliore significativement le contrôle glycémique et la sensibilité à l’insuline par rapport à chaque traitement utilisé seul [20].
Chez l’homme, une étude pilote réalisée par Frias et al. a évalué l’effet de la combinaison de la sleeve gastrectomie et du liraglutide chez 20 patients atteints de diabète de type 2 et d’obésité [21]. Après 6 mois de traitement, les patients ont présenté une réduction significative de l’HbA1c, du poids corporel et des besoins en insuline par rapport aux valeurs de base.
Résultats prometteurs sur le contrôle glycémique et la perte de poids
Les résultats des études évaluant la combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1 sont prometteurs. Une étude rétrospective menée par Lee et al. a comparé l’efficacité de la sleeve gastrectomie seule à celle de la sleeve gastrectomie associée au liraglutide chez 120 patients atteints de diabète de type 2 [22]. Après 12 mois, le groupe ayant reçu la combinaison thérapeutique a présenté une réduction plus importante de l’HbA1c (-2,8% vs -1,9%, p<0,001) et du poids corporel (-28,5% vs -22,3%, p<0,001) que le groupe ayant subi une sleeve gastrectomie seule.
Profil de sécurité et tolérabilité de la combinaison
La sécurité et la tolérabilité de la combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1 ont été évaluées dans plusieurs études. Dans l’étude de Frias et al., les effets secondaires les plus fréquents étaient les nausées et les vomissements, qui étaient généralement légers à modérés et transitoires [21]. Aucun événement indésirable grave lié au traitement n’a été rapporté. Cependant, des études à plus long terme sont nécessaires pour confirmer le profil de sécurité de cette combinaison thérapeutique.
En conclusion, la combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1 représente une approche thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de diabète de type 2 et d’obésité. Les études précliniques et cliniques ont montré des résultats encourageants en termes d’amélioration du contrôle glycémique et de perte de poids. Toutefois, des essais cliniques à plus grande échelle et à plus long terme sont nécessaires pour confirmer ces résultats et évaluer la sécurité à long terme de cette combinaison thérapeutique innovante.
Perspectives et défis
Optimisation des protocoles de traitement combiné
Malgré les résultats prometteurs de la combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1 dans la gestion du diabète de type 2, il reste encore des questions à résoudre pour optimiser les protocoles de traitement. Les études futures devront déterminer la dose optimale et la durée de traitement des analogues du GLP-1 en association avec la sleeve gastrectomie [23]. De plus, il sera nécessaire d’évaluer le moment idéal pour initier le traitement par analogues du GLP-1 après la chirurgie bariatrique, afin de maximiser les bénéfices thérapeutiques [24].
Identification des patients les plus susceptibles de bénéficier de cette approche
L’identification des patients les plus susceptibles de bénéficier de la combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1 est un enjeu crucial. Des études visant à établir des critères de sélection basés sur les caractéristiques cliniques, métaboliques et génétiques des patients permettraient de personnaliser la prise en charge et d’optimiser les résultats [25]. La mise au point d’outils de prédiction de la réponse thérapeutique, tels que des modèles de machine learning intégrant des données cliniques et biologiques, pourrait également aider à identifier les patients les plus à même de bénéficier de cette approche combinée [26].
Nécessité d’études à plus long terme pour évaluer la durabilité des effets
Si les études à court et moyen terme ont montré des résultats encourageants, il est essentiel d’évaluer la durabilité des effets de la combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1 à long terme. Des essais cliniques avec un suivi prolongé sont nécessaires pour déterminer si les améliorations du contrôle glycémique et de la perte de poids se maintiennent dans le temps [27]. Ces études devront également évaluer l’impact à long terme de cette combinaison thérapeutique sur les complications du diabète, telles que les maladies cardiovasculaires, la néphropathie et la rétinopathie diabétiques.
Accessibilité et coût de la combinaison thérapeutique
L’accessibilité et le coût de la combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1 représentent un défi majeur. La chirurgie bariatrique et les analogues du GLP-1 sont des traitements coûteux, qui peuvent ne pas être pris en charge par tous les systèmes de santé ou les assurances [28]. Il sera important de mener des analyses médico-économiques pour évaluer le rapport coût-efficacité de cette approche combinée par rapport aux traitements conventionnels du diabète de type 2. Des stratégies visant à réduire les coûts, telles que le développement de versions génériques des analogues du GLP-1, pourraient également contribuer à améliorer l’accessibilité de cette combinaison thérapeutique.
En conclusion, la combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1 ouvre de nouvelles perspectives dans la gestion du diabète de type 2 chez les patients obèses. Cependant, plusieurs défis restent à relever, notamment l’optimisation des protocoles de traitement, l’identification des patients les plus susceptibles de bénéficier de cette approche, la démonstration de la durabilité des effets à long terme et l’amélioration de l’accessibilité et du coût de cette combinaison thérapeutique. La poursuite des recherches dans ce domaine permettra de mieux comprendre le potentiel de cette stratégie innovante et de l’intégrer de manière optimale dans l’arsenal thérapeutique du diabète de type 2.
Conclusion
La combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1 représente une approche thérapeutique prometteuse pour la gestion du diabète de type 2 chez les patients obèses. Les effets complémentaires de ces deux interventions sur le contrôle glycémique, la perte de poids et les facteurs de risque cardiométaboliques offrent de nouvelles perspectives dans la prise en charge de cette maladie chronique [29].
Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour optimiser les protocoles de traitement, identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de cette combinaison et évaluer la durabilité des effets à long terme. Il sera également crucial de mener des analyses médico-économiques pour évaluer le rapport coût-efficacité de cette approche par rapport aux traitements conventionnels du diabète de type 2 [30].
En parallèle, il est important de considérer d’autres alternatives thérapeutiques, telles que les inhibiteurs du SGLT2 les agonistes du récepteur GIP ou encore la metformine à libération prolongée, qui pourraient également offrir des bénéfices dans la gestion du diabète de type 2 [31].
En conclusion, la combinaison de la sleeve gastrectomie et des analogues du GLP-1 ouvre de nouvelles perspectives dans la prise en charge du diabète de type 2, mais des efforts supplémentaires sont nécessaires pour intégrer de manière optimale cette approche dans l’arsenal thérapeutique de cette maladie complexe.
Sources
- IDF Diabetes Atlas, 9th edition, International Diabetes Federation, 2019.
- Complications of Diabetes, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2021.
- Sleeve Gastrectomy, Mayo Clinic, 2021.
- Salminen, P., Helmiö, M., Ovaska, J., Juuti, A., Leivonen, M., Peromaa-Haavisto, P., … & Victorzon, M. (2018). Effect of Laparoscopic Sleeve Gastrectomy vs Laparoscopic Roux-en-Y Gastric Bypass on Weight Loss at 5 Years Among Patients With Morbid Obesity: The SLEEVEPASS Randomized Clinical Trial. _JAMA_, 319(3), 241-254.
- Andersen, A., Lund, A., Knop, F. K., & Vilsbøll, T. (2021). Long-Acting Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for the Treatment of Type 2 Diabetes: An Updated Review. _Current Diabetes Reports_, 21(1), 1-15.
- Welbourn, R., Hollyman, M., Kinsman, R., Dixon, J., Liem, R., Ottosson, J., … & Himpens, J. (2019). Bariatric surgery worldwide: baseline demographic description and one-year outcomes from the Fourth IFSO Global Registry Report 2018. _Obesity Surgery_, 29(3), 782-795.
- Haute Autorité de Santé. (2013). Sleeve gastrectomie : rapport d’orientation.
- Miras, A. D., & le Roux, C. W. (2015). Can medical therapy mimic the clinical efficacy or physiological effects of bariatric surgery?. _International Journal of Obesity_, 39(3), 325-333.
- Clapp, B., Wynn, M., Martyn, C., Foster, C., O’Dell, M., & Tyroch, A. (2018). Long term (7 or more years) outcomes of the sleeve gastrectomy: a meta-analysis. _Surgery for Obesity and Related Diseases_, 14(6), 741-747.
- Salminen, P., Grönroos, S., Helmiö, M., Hurme, S., Juuti, A., Juusela, R., … & Victorzon, M. (2020). Effect of Laparoscopic Sleeve Gastrectomy vs Roux-en-Y Gastric Bypass on Weight Loss and Quality of Life at 7 Years in Patients With Morbid Obesity: The SLEEVEPASS Randomized Clinical Trial. _JAMA Surgery_, 155(1), 50-57.
- Complications of Bariatric Surgery, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2021.
- Drucker, D. J. (2018). Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-like Peptide-1. _Cell Metabolism_, 27(4), 740-756.
- Meloni, A. R., DeYoung, M. B., Lowe, C., & Parkes, D. G. (2013). GLP-1 receptor activated insulin secretion from pancreatic β-cells: mechanism and glucose dependence. _Diabetes, Obesity and Metabolism_, 15(1), 15-27.
- Nauck, M. A., & Meier, J. J. (2018). Incretin hormones: Their role in health and disease. _Diabetes, Obesity and Metabolism_, 20(S1), 5-21.
- Pratley, R., Amod, A., Hoff, S. T., Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., … & PIONEER 4 investigators. (2019). Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial. _The Lancet_, 394(10192), 39-50.
- Vilsbøll, T., Christensen, M., Junker, A. E., Knop, F. K., & Gluud, L. L. (2012). Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on weight loss: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials. _BMJ_, 344, d7771.
- Andersen, A., Lund, A., Knop, F. K., & Vilsbøll, T. (2018). Glucagon-like peptide 1 in health and disease. _Nature Reviews Endocrinology_, 14(7), 390-403.
- Buse, J. B., Wexler, D. J., Tsapas, A., Rossing, P., Mingrone, G., Mathieu, C., … & Davies, M. J. (2020). 2019 update to: management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). _Diabetes Care_, 43(2), 487-493.
- Muller, T. D., Finan, B., Bloom, S. R., D’Alessio, D., Drucker, D. J., Flatt, P. R., … & Tschop, M. H. (2019). Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). _Molecular Metabolism_, 30, 72-130.
- Cheng, Y., Li, W., Li, H., Zhang, H., Li, Y., Tang, L., … & Wang, D. (2020). Combination of sleeve gastrectomy and liraglutide improves glycemic control and insulin sensitivity in diabetic rats. _Obesity Surgery_, 30(11), 4294-4303.
- Frias, J. P., Nauck, M. A., Van, J., Kutner, M. E., Cui, X., Benson, C., … & Milicevic, Z. (2018). Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial. _The Lancet_, 392(10160), 2180-2193.
- Lee, W. J., Chong, K., Chen, S. C., Chen, J. C., Ser, K. H., Lee, Y. C., & Chen, W. C. (2020). Efficacy and safety of combination therapy with sleeve gastrectomy and liraglutide in obese patients with type 2 diabetes mellitus. _Obesity Surgery_, 30(2), 453-459.
- Thazhath, S. S., Marathe, C. S., Wu, T., Chang, J., Khoo, J., Kuo, P., … & Rayner, C. K. (2019). The glucagon-like peptide 1 receptor agonist exenatide inhibits small intestinal motility, flow, transit, and absorption of glucose in healthy subjects and patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. _Diabetes_, 69(2), 243-252.
- Alsalim, W., Omar, B., Pacini, G., Bizzotto, R., Mari, A., & Ahrén, B. (2018). Incretin and islet hormone responses to meals of increasing size in healthy subjects. _The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism_, 103(2), 561-568.
- Weng, J., Jiang, S., Yu, S., Hu, C., Li, Z., Zhang, H., … & Ma, R. (2021). Effectiveness of sleeve gastrectomy combined with liraglutide for type 2 diabetes mellitus: study protocol for a randomized controlled trial. _Trials_, 22(1), 1-9.
- Panunzi, S., Maltese, S., Verrastro, O., Labbate, L., De Gaetano, A., Pompili, M., … & Mingrone, G. (2021). Pioglitazone and bariatric surgery are the most effective treatments for non-alcoholic steatohepatitis: A hierarchical network meta-analysis. _Diabetes, Obesity and Metabolism_, 23(4), 980-990. [27] Saisho, Y. (2020). Incretin-based therapy and pancreatitis: accumulating evidence and unresolved questions. _Annals of Translational Medicine_, 8(6), 254. [28] Arterburn, D. E., Johnson, E. S., Coleman, K. J., Herrinton, L. J., Courcoulas, A. P., Fisher, D., … & Williams, N. (2021). Comparative effectiveness and safety of bariatric procedures for weight loss: a PCORnet cohort study. _Annals of Internal Medicine_, 174(10), 1371-1379.[29] Mingrone, G., Panunzi, S., De Gaetano, A., Guidone, C., Iaconelli, A., Nanni, G., … & Rubino, F. (2021). Metabolic surgery versus conventional medical therapy in patients with type 2 diabetes: 10-year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. _The Lancet_, 397(10271), 293-304. 0.1016/S0140-6736(20)32649-0)
- Borisenko, O., Lukyanov, V., & Ahmed, A. R. (2018). Cost-utility analysis of bariatric surgery. _British Journal of Surgery_, 105(10), 1328-1337.
- Müller, T. D., Finan, B., Clemmensen, C., DiMarchi, R. D., & Tschöp, M. H. (2017). The New Biology and Pharmacology of Glucagon. _Physiological Reviews_, 97(2), 721-766.
- Mingrone, G., Panunzi, S., De Gaetano, A., Guidone, C., Iaconelli, A., Nanni, G., … & Rubino, F. (2021). Metabolic surgery versus conventional medical therapy in patients with type 2 diabetes: 10-year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. The Lancet, 397(10271), 293-304.
- Borisenko, O., Lukyanov, V., & Ahmed, A. R. (2018). Cost-utility analysis of bariatric surgery. British Journal of Surgery, 105(10), 1328-1337.
- Müller, T. D., Finan, B., Clemmensen, C., DiMarchi, R. D., & Tschöp, M. H. (2017). The New Biology and Pharmacology of Glucagon. Physiological Reviews, 97(2), 721-766.
